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孩童肾脏肿瘤的医治攻略

发布时间: 2017-01-03 16:32:28 来源:中国癌症防治网

孩童肾脏肿瘤以肾母细胞瘤(nephroblastoma)为主,肾母细胞瘤又称威尔姆斯瘤(Wilms’ tumor, 简称WT),是婴幼儿最多见的恶性实体瘤之一,发病顶峰为3岁。它是运用现代归纳医治技能(化疗手术放疗等)最早且效果最好的恶性实体瘤之一,因而,生计率已从三十年代的30%腾跃到现在超越85%。其它尚有肾通明细胞肉瘤、肾横纹肌样瘤、肾原性阻滞(Nephrogenic Rests)、中胚层肾瘤和肾癌等。本章节首要介绍肾母细胞瘤

一、流行病学特色、发病机制

15岁以下肾母细胞瘤年发病率约为7.6/百万,占孩童肿瘤的6%。在有些孩童中肾母细胞瘤是先天性变形的一有些,如因为胚系染色体11P缺失而致使的WAGR归纳征(虹膜残缺、泌尿生殖系统变形、精力发育缓慢归纳征)、坐落染色体11P片段的WT1基因骤变而致使的Denys-Drash 归纳征(假性半身肥壮、退行性肾病、肾母细胞瘤)和兼并有半身肥壮的Beckwith-Wiedemann 归纳征。孩童肾母细胞瘤的发病机理也许与二次冲击有关,WT1骤变是首要的首次冲击靶点,它编码的蛋白能够按捺某些细胞增殖因子的表达,已承认WT1基因为肾母细胞瘤的抑癌基因。有研讨标明把富含WT1基因的片段导入WT缺失的肾母细胞瘤细胞中,能使致瘤性不见。除此之外,在肾母细胞瘤中发现16q、1q区等的杂合性丢掉。依据美国孩童肾母细胞瘤协作组( National Wilms' Tumor Study Group,成立于1969年,简称NWTSG)第5期研讨,FH的I、II期存在16q杂合性丢掉或1q杂合性丢掉或两者均丢掉或16q、1q均正常时,4年的RFS别离为82.5%,80.4%, 74.9%,91.2%,P<0.05,阐明这两种丢掉能够添加复发的风险(1,2,3)。

二、病理分型

病理确诊及分型、分期对辅导医治的挑选极为首要,包含病理标本的完好性、选用的准确性均可影响准确的病理确诊,因而需格外加以注重。病理确诊准则如下:

(一) 病理标本请求:(1)外科手术标本需完好,固定于有满意容量的中性福尔马林中,送往病理科。切除缘、活检安排及淋巴结需别离符号明白。(2)用手术刀将标本剖为两瓣,剖面应能杰出显现肿瘤与肾的联系。包膜不应从皮质外表剥下来。沿所切平面将标本剖成2cm摆布的厚片,以调查包膜及周围滋润状况。(3)选材部位:肿瘤及病变周边安排,以显现肿瘤与肾包膜、标本外表、肾本质和肾窦的联系。细心调查肾本质有无显着改动。细心寻觅肾门淋巴结。(4)除了取肾本质及周缘安排作切片外,引荐每1cm肿瘤直径最少取1安排块。多灶性肿瘤,每一病灶均需选材。

(二) 分型(1):WT是起源于初始后肾胚基的恶性混合瘤,首要富含胚基、间质和上皮三种首要成分,依照以上三种安排成分所占份额不一样能够分为4种类型,包含胚基型、间质型、上皮型和混合型。

1. 世界孩童肿瘤协会(SIOP)依据安排学特征分为三组:低危组(杰出型):包含(1)囊性、有些分解型;纤维样结构型;(2)高分解上皮型;(3)术前化疗后彻底坏死者;(4)中胚层WT。中低危(规范型):包含(1)无间变特征;(2)WT坏死但有<10%特征残留。高危(不良型):包含间变的wt、肾通明细胞肉瘤和肾横纹肌样瘤。< p="">

2. 美国肾母细胞瘤协作组(NWTSG)依据安排学特色依照细胞分解程度分为(1)分解不良型(预后不良型,UFH)和(2)分解杰出型(预后杰出型,FH)。FH包含无间变的和别的具有高档分解的肾脏肿瘤。UFH首要为间变型WT。间变型WT有以下体现:细胞核的直径大于同类肿瘤细胞核的3倍;染色质增多增粗;有多级核分裂像或多倍体的反常有丝分裂。其它病理类型首要有肾通明细胞肉瘤、肾横纹肌样瘤,近期大都专家以为这二类亚型不是来自后肾胚基,不属于WT领域。本主张按NWTSG分型断定医治计划。

(三) 病理陈述根本内容:应包含肿瘤巨细和分量、肿瘤胞膜是不是完好及有否滋润、肿瘤周缘安排滋润、淋巴结滋润及部位、血管内滋润(瘤栓)、切缘滋润,病理分型确诊及病理分期。

三.临床体现

(一)有些体现:肾母细胞瘤最多见的体现是腹部膨大并扪及肿块,有些病人以血尿、腹痛或发热就诊。

(二)全身体现及搬运特色:约25%因肾素排泄反常而兼并高血压。腹部膨大也可形成横隔上升而呈现气促。有些患儿兼并有先天变形,如虹膜残缺、泌尿生殖系统变形、精力发育缓慢归纳征、半身肥壮等。肺、淋巴结和肝是肾恶性肿瘤最多见的搬运部位。除此之外,肾通明细胞肉瘤、肾横纹肌样瘤还可发作骨、骨髓和颅内搬运。

四.确诊与辨别确诊

确诊与辨别确诊首要依据临床体现、实验室查看和最首要的病理确诊。

(一)临床体现:契合上述肾母细胞瘤临床体现。

(二)实验室查看:

肾脏肿瘤无特别的肿瘤标志物查看可辅佐确诊。惯例的肾脏、肝脏、心脏、肺功用查看有助于手术前、化疗前病人全体状况的判别。如伴有脏器功用危害,通常提示为晚期病变,前期肿瘤通常不影响脏器功用。

肾通明细胞肉瘤、肾横纹肌样瘤可发作骨髓搬运,因而应在医治前进行骨髓涂片查看。

(三)印象学查看

医治前应进行完好的印象学查看,以清晰医治前肿瘤巨细、周围安排和脏器的滋润状况、是不是存在肾静脉和下腔静脉直至右心房瘤栓和长途搬运灶。

1. B型超声波:肿瘤常原发于肾脏,肿块的部位、巨细、质地可有B型超声波查看得到证明,通常肿块密度不匀,可伴有液化灶。B超也可探测到肾静脉和下腔静脉瘤栓。

2. CT或MRI常体现为肿瘤常原发于肾脏,肿块常很大,可伴有坏死灶或囊性变,通常无钙化,大有些肿瘤有胞膜。当肿瘤沿肾静脉和下腔静脉成长时,CT和MRI相应部位可见瘤栓,少量病人瘤栓直至右心房。肺部是较为多见的长途搬运部位,因而应惯例在医治前进行乳房CT扫描(能够平扫)。

3. 肾通明细胞肉瘤、肾横纹肌样瘤可发作骨搬运、颅内搬运,因而应进行锝99骨扫描和头颅CT或MRI。

(四)确诊规范:

1.清晰确诊、与其它肿瘤的辨别确诊和病理亚型分类有必要依据病理安排形态学特征。完好的确诊应应包含病理亚型确诊。

2.完好的确诊应分期确诊(1)。分期是在确诊时评价疾病分散状况、辅导挑选相应医治计划、判别预后的根本依据。现在运用较广泛的为NWTSG与SIOP拟定的依照解剖学来分的临床分期,二者分期大体一致,但因手术期间的不一样而存在有些区别,SIOP常选用手术化疗。二者的分期规范和不一样详见表1。这篇文章以NWTSG分期为规范。

表1 NWTSG与SIOP的分期规范:

五、医治

(一).全体医治概念:孩童WT医治手法及计划与病理型别、分期有关。准则上需求手术化疗放疗联合作为根本医治手法。彻底切除的前期FH型WT(如I和II期)可仅选用手术和简略的化疗。但III、IV和UFH常需求联合放疗。关于就诊时手术不能彻底切除的肿瘤,在病理活检清晰确诊后先化疗约5周,使肿瘤减小、搬运灶不见、估量肿瘤可彻底切除时再手术切除肿瘤,术后再放疗化疗。(1,4)

(二).外科手术准则(5,6)

1.先化疗、后手术适应症

依据NWTSG以往的经历和世界儿科肿瘤学会研讨显现,术前化疗能够减小肿瘤体积,使肿瘤切除的一起更有也许保存接近安排,但术前化疗未能进步生计率,并且会使首要的初始信息丢掉。因而主张仅在评价为手术不行彻底切除肿瘤时思考先行活检以清晰确诊,先术前化疗5周后再作彻底治愈性手术,III期病例术前化疗计划同相应病例类型的III期计划前6周,IV病例用WT-(5),5周后评价手术。以下状况思考先化疗

(1) 存在肝静脉水平以上的瘤栓。

(2) 肿瘤侵略接近安排,切除肿瘤的一起需求切除相应器官(如脾、胰、结肠等),不发起过度切除接近脏器的手术办法。

(3) 外科医师评价定论为肿瘤切除也许致使严峻并发症或逝世率、肿瘤也许广泛播散或肿瘤残留。

(4) 广泛远处搬运,如肺部搬运等。

2.单侧肾母细胞瘤手术切除的准则:

(1) 手术切断的挑选 为了得到杰出的手术野,引荐经腹部横切断,切断有必要满意大以防止术中过多的揉捏肿瘤,必要时能够作胸腹联合切断。

(2) 在安全的前提下首要处理肾蒂动静脉,削减手术操作揉捏肿瘤形成肿瘤细胞血源性播散搬运的时机。假如操作艰难能够抛弃先作其它操作进程。

(3) 细心探查肾静脉以及下腔静脉内有无肿瘤瘤栓的存在,假如瘤栓局限于肾静脉下腔静脉肝静脉以下水平,能够手术切除。手术进程中阻断下腔静脉的近远端,对侧的肾静脉能够暂时阻断,切开血管壁切除瘤栓。

(4) 为了临床准确分期,有必要细心探查淋巴结的状况,部位包含肾门周围、髂部腹主动脉旁以及对侧肾门周围。肿大的淋巴结以及可疑淋巴结均切除病理查看。不发起规范淋巴结打扫术。

(5) 同侧肾上腺与肿瘤不相连能够保存,假如与来源于肾上极肿瘤相连则进行切除。肿瘤与接近器官(包含脾脏结肠胰腺)相连,手术医师评价能够通过接近器官少量切除而到达肿瘤的完好切除则能够进行,反之仅作活检清晰确诊后先化疗后再作彻底治愈手术。输尿管别离至尽也许低的部位予以切除。

(6) 肿瘤床边际以及也许残留的肿瘤需求钛夹符号。

(7) 手术进程中着重无瘤观念,探查由远而近,动作要轻柔,防止将肿瘤细胞带至其它部位以及肿瘤播散。对术中发作肿瘤溃破运用纱布掩盖包裹防止肿瘤细胞掉落栽培。

(8) 肿瘤切除后请求替换手套。创面用很多蒸馏水冲刷浸泡,消除也许掉落的肿瘤细胞。

(9) 手术记载中请求详细描述肿瘤的巨细,与周围安排侵润的状况,术中肿瘤有无破溃,术后肿瘤有无残留,淋巴结打扫状况。

3.肾母细胞瘤活检的准则:

(1) 肿瘤活检只要在术前评价肿瘤无法切除的病例进行。

(2) 鼓舞开腹活检办法,以取得满意活检安排满意病理确诊请求。

(3) 对全身状况极差难以承受手术风险的病人主张选用印象学引导下切开针活检办法(即粗针穿刺活检)。

4.搬运病灶的手术处理:

有广泛长途搬运者需先承受化疗化疗最少6周,当仅残留<=2个可切除病灶后可思考择期手术切除。< p="">

5.双侧肾母细胞瘤

(1) 双侧肾母细胞术前评价一侧肿瘤侵润全部肾脏已无能够保存的肾本质,对侧肾脏有满意的肾本质,侵略有些小于全部肾脏的1/3,未侵润肾脏血管和肾盂,肿瘤鸿沟明白,则一侧肿瘤切除,一侧行有些肾切除。

(2) 术前评价一侧肿瘤根本侵润全部肾脏已无可保存的肾本质,对侧不契合肾有些切除指征,则一侧肿瘤切除,一侧行肿瘤活检术,肿瘤边际钛夹符号。

(3) 双侧肾脏均大有些肿瘤侵略,则双侧肿瘤活检,化疗后评价肿瘤体积减小的状况行双侧肾有些切除术或一侧肾切除一侧有些切除术。

(4)通过上述医治后依然没有保存有些肾本质的也许,但无别的部位搬运灶,能够慎重思考进行肾移植(世界上仍存在争议)。

(三)放疗准则(7,8)

1.放疗技能参数与质量操控:医治办法和照耀野有必要使医治容积内剂量均匀(±5%);通常运用4—6MeV能量加速器,医治间隔(源瘤距)100cm;肿瘤剂量是基地平面剂量,剂量单位:cGy;术后9天内放疗,通常给予180cGy/天,5天/周,当放疗容积较大时(如全腹),肿瘤剂量可削减至150cGy/天;

2.放疗适应症: 预后杰出型(FH)Ⅲ、Ⅳ期;UFH型Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期;通明细胞肉瘤和横纹肌样瘤I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。详见表2,3,4,5供参阅。

3. 放疗剂量 :Ⅲ期剂量:全腹式大野,总量1080cGy,180cGy/天×6次,有些加量1080cGy。对残留肾或双侧Wilms’瘤的肾脏,放疗剂量<1440cGy,放疗容积超越1/2肝脏,剂量<1980cGy。Ⅳ期剂量:原发肿瘤剂量、放疗容积同Ⅲ期。远处搬运灶化疗无效时可思考放疗。肝搬运:全肝1980cGy/12次/2.5周,缩野后加量540—1080cGy。75%肝放疗剂量<3060cGy。肺搬运:双肺1200cGy/8次,有些加量750cGy/5次。放疗1080cGy需在10天内完结,全腹+缩野在20天内完结。见表2,3,4,5供参阅。

4.设野:肿瘤放疗用于肾门淋巴结侵略或有些残留。肿瘤床依据术前CT扫描来断定肾脏和肿瘤概括,加1cm规模,即上界肾脏上极外1cm,内界肿瘤外1cm。设野通常不包含膈顶(除膈顶有侵略)。设野过中线应包含层面内完好脊柱,但不包含对侧肾脏。腹主动脉链受侵略,设野包含双侧腹主动脉旁淋巴结。全腹放疗运用于腹腔内栽培、术后无穷肿块残留或术前放疗。设野上界为膈顶,下界为闭孔,避开股骨头。缩野放疗首要思考瘤床放疗,若术前肿瘤规模大,推移正常器官正常器官(如肝脏)复位,可恰当思考正常器官复位后解剖状况设野。放疗设野上下界首要思考肿瘤术前上下极规模,摆布界,需维护对侧正常肾脏。

六、特别类型肾脏肿瘤

(一)双侧肾母细胞瘤

双侧肾脏劳累占4.4%~7.0%,其间约83% 的病例在就诊时由CT证明双侧一起存在。现在引荐先行双侧肿瘤活检后先化疗,相同在化疗5周时进行印象学再评价,清晰是不是有保存满意肾功用安排的手术可行性,6周内进行手术。通常以为化疗4-6周是效果最好时刻,在无法保证满意正常肾安排的时分可思考恰当修正和延伸化疗,但延伸化疗一起存在肿瘤从头增加的风险。当印象学提示肿瘤不再减小时有必要进行探查,依据状况进行活检或肿瘤全切除。残留的肿瘤安排并不一定富含活的肿瘤细胞,有时仅为坏死、纤维化或其它良性成份,需病理清晰。

(二)肾母细胞瘤复发

合理医治下肾母细胞瘤FH型复发率约为15%,而间变型复发率高达50%。复发大有些发作于确诊后2年内,以肺、胸膜、原发瘤床、肝复发多见,较为罕见部位有脑、骨、远处淋巴结。对侧肾“复发”常实践是第2次原发肿瘤,而不是真真的复发。复发后的预后与是不是已用过阿霉素、是不是已有放疗史、复发时刻(12月后复发较好)、复发部位(无放疗史的横隔下有些复发较好)有关。异环磷酰胺+卡铂+VP-16(ICE计划)或环磷酰胺+卡铂+VP-16为常用的复发后化疗计划。FH型在复发后再治可取得25%-60%的成功率。有关本身造血干细胞支持下大剂量化疗的有用性没有得到公认。

(三)肾原性阻滞(Nephrogenic Rests)

约在1%因其它因素逝世的婴儿,35%单侧肾母细胞瘤和100%的双侧肾母细胞瘤肾脏标本中存在有胚胎性肾母细胞安排,被称为肾原性阻滞,也许是胚胎发育进程中没有彻底发育为肾安排的一个状况。如在单侧肾母细胞瘤标本中发现“肾原性阻滞”,应格外注意对侧肾脏的复发。

(四)先天性中胚层肾瘤

多见于婴儿,中位确诊年纪为2月,20%病人会复发或搬运,但本类型对化疗放疗均不灵敏,因而需求彻底治愈性手术,并保证手术切缘无病灶特别首要。

(五)肾通明细胞肉瘤

在肾脏肿瘤中发作率仅次于肾母细胞瘤,其复发率显着高于FH型肾母细胞瘤,除肺部外,骨、脑、软安排搬运也多见。对阿霉素、异环磷酰胺、VP-16灵敏。NWTS-5用环磷酰胺+VP-16+长春新碱+阿霉素计划(I计划),效果优于NWTS-4延伸的更生霉素+长春新碱+阿霉素计划。因而现在对肾通明细胞肉瘤引荐WT(3)即I计划和WT(4)计划。

(六)肾横纹肌样肉瘤

肾横纹肌样肉瘤可查看到22q11-12缺失,这一部位涉及到hSNF5/INI1基因。本病也可发作于颅内中线部位,常被确诊为髓母细胞瘤或初始神经外胚层瘤(PNET)。现在已发现婴儿颅内横纹肌样肉瘤,也称为不典型畸胎瘤样瘤,和未分解髓母细胞瘤或初始神经外胚层瘤(PNET)有相同的安排学特征,并相同有22q11-12缺失。

对肾横纹肌样肉瘤选用肾母细胞瘤计划,不管是不是加用环磷酰胺预后均较差。因而在NWTS-5选用卡铂+VP-16与环磷酰胺替换的计划(RTK计划),但效果仍未得到显着改进。有陈述提示异环磷酰胺+卡铂+VP-16(ICE计划)和异环磷酰胺+ VP-16(IE计划)与环磷酰胺+长春新碱+阿霉素计划替换对搬运性肾横纹肌样肉瘤有用。这篇文章主张WT(4)计划。

(七)肾癌

肾细胞癌在孩童中罕见,和成人不一样,青少年型特征是常存在与坐落Xp11.2的TFE基因有关的易位,男孩多发。本病以手术为主,对化疗放疗不灵敏。

七、预后与远期生命质量问题

母细胞瘤FH型预后杰出,5年EFS可达70%~80%以上,但UFH型、肾通明细胞肉瘤和肾横纹肌样肉瘤预后显着较FH型差。分期差错也是致使预后不良的因素之一,特别是III期肿瘤承受II期医治计划时,复发时机因医治强度的相对缺乏而显着增高。

肿瘤在医治进程中和停药后,均需求亲近的随访调查,因为胸腔和腹腔是复发的最多见部位,因而应当定时进行相应随访查看,通常以为第一年应每6-8周进行一次乳房X线平片(或乳房CT平扫)和腹部超声(或腹部增强CT)查看,第二年每8-10周一次,第三年每3月一次,第四、五年每6月一次。

合理选用手术放疗化疗等归纳医治手法,使包含UFH型以及双侧WT的远期生计率显着进步。因而,远期生计质量问题越来越杰出而不容忽视,医治的副反应也许使肾脏、心脏、性腺、肺部等脏器发作危害。最多见的是急、缓慢肾功用衰竭,首要发作于双侧Wilms’瘤病人术后或许由放射性危害致使;其次,运用蒽环类药物简单致使心肌病,需求肺部放疗的患儿更是添加了心衰的风险,并会影响肺功用。关于女孩,腹部放疗还会致使性腺危害影响生孩子,有些患儿甚至在若干年后发生第二肿瘤。所以,咱们有必要注重化疗放疗的合理装备,在预后好的患儿中尽量削减放疗的用量,而对预后差的患儿加强医治以及前期发现并发症,并予以前期的归纳医治[5]。

结语

母细胞瘤FH型预后杰出,5年EFS可达70%~80%以上,但UFH型、肾通明细胞肉瘤和肾横纹肌样肉瘤预后显着较FH型差。分期差错也是致使预后不良的因素之一,特别是III期肿瘤承受II期医治计划时,复发时机因医治强度的相对缺乏而显着增高。因而准确分型分期前提下合理选用手术放疗化疗等归纳医治手法是改进效果的要害,咱们有必要注重化疗放疗的合理安排,尽量使预后杰出患儿防止过度医治,而对预后差的患儿合理加强医治以防止医治缺乏,到达取得高生计率低或无远期兼并症的最终目标。

参阅文献

1. Pizzo PA, Poplack DG. Principles and Practice of Pediatric Oncology. Philadelphia/Baltimore/New York/London/Buenos Aires/Hong Kong/Sydney/Tokyo: Lippincott Williams & Wilkins, 2001;866-887.

2. Grundy PE, Breslow NE,Li S et al. Loss of heterozygosity for chromosomes 16q and 1p is an adverse prognostic factor in favorable histology Wilms tumor.A report from the National Wilms Tumor Study Group.J Clin Oncol 2005;23:7312–7321.

3. Dome JS, Bockhold CA, Li SM et al. High telomerase RNA expression is an adverse prognostic factor for favorable histology Wilms’ tumor. J Clin Oncol 2005;23(36):9138-9145.

4. Monika L. Metzger, Jeffrey S. Dome. Current Therapy for Wilms’ TumorThe Oncologist. The Oncologist 2005;10:815–826

5. Tournade MF, Com-Nougue C, de Kraker J et al. Optimal duration of preoperative therapy in unilateral and nonmetastatic Wilms’ tumor in children older than 6 months: results of the Ninth International Society of Pediatric Oncology Wilms’ Tumor Trial and Study. J Clin Oncol. 2001;19:488–500.

6. de Kraker J, Graf N, van Tinteren H et al. Reduction of postoperative chemotherapy in children with stage I intermediate-risk and anaplastic Wilms’ tumor (SIOP 93-01 trial): a randomised controlled trial. Lancet, 2004;364:1229–1235.

7. Jereb B,Burgers M , Tournade M , et al. Radiotherapy in the SIOP(International Society of Pediatric Oncology). Med Pediatr Oncol,1994,22(4);221一227.

8. Kalapurakal, John A. Li, Sierra M. Breslow et al. Influence of radiation therapy delay on abdominal tumor recurrence in patients with favorable histology Wilms' tumor treated on NWTS-3 and NWTS-4: a report from the National Wilms' Tumor Study Group. International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. 2003;57(2):495-499.

9. D’Angio GJ, Breslow N, Beckwith JB, et al: Treatment of Wilms’tumor: Results of the Third National Wilms’ Tumor Study. Cancer.1989;64:349-360,

10. Green DM, Breslow NE, Beckwith JB et al. Comparison between singledose and divided-dose administration of dactinomycin and doxorubicin for patients with Wilms’ tumor: a report from the National Wilms’ Tumor Study Group. J Clin Oncol 1998;16:237–245.

11. Green DM, Breslow NE, Beckwith JB et al.Treatment With Nephrectomy Only for Small, Stage I/Favorable Histology Wilms' Tumor: A Report From the National Wilms' Tumor Study Group. Journal of Clinical Oncology. 2001;19:3719-3724.

12. Green DM. The treatment of stages I-IV favorable histology wilms’tumor. J Clin Oncol,2004;22:1366-1372.

13. 汤静燕,潘慈,徐敏,等.上海孩童医学基地WT-99计划诊治孩童肾母细胞瘤临床陈述.中华儿科杂志2003;41:131-134.

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